Marc Marquez a conquis sa première pole position avec Gresini Ducati lors de la séance de qualification sous la pluie pour le Grand Prix d’Espagne à Jerez. Il a réalisé un temps impressionnant de 1.46.773s, surpassant Marco Bezzecchi et Jorge Martin sur leurs motos VR46 et Pramac Ducati, respectivement. Les conditions difficiles ont permis à Marquez et Bezzecchi de montrer leurs compétences, tandis que Martin a terminé juste derrière eux. Brad Binder a également eu une séance notable, surmontant une pratique difficile et se qualifiant en quatrième position. Fabio Di Giannantonio et Alex Marquez ont complété la deuxième ligne pour Ducati.
Franco Morbidelli a effectué un solide retour en Q2, se plaçant entre Francesco Bagnaia et Enea Bastianini sur la troisième ligne. Pedro Acosta a montré un grand potentiel, gagnant une demi-seconde sur son temps au tour avant de tomber dans le dernier virage, ce qui l’a fait chuter à la 10e place. Maverick Vinales et Aleix Espargaro de Factory Aprilia ont eu du mal dans les conditions mixtes et ont terminé respectivement en 11e et 12e places. Johann Zarco a impressionné en Q1, sécurisant la 13e place sur la grille. Miguel Oliveira a terminé juste derrière pour Trackhouse Aprilia.
Jack Miller, qui rencontre des difficultés cette saison, s’est qualifié de manière décevante en 15e position. Dani Pedrosa, un pilote invité et triple vice-champion MotoGP, a eu une performance similaire à celle de son coéquipier. Raul Fernandez partira en 17e position, tandis que son coéquipier Augusto Fernandez continue de lutter et s’est contenté de la 18e place. Stefan Bradl de Honda a terminé en 19e position, devant le champion 2020, Joan Mir, en 20e. Le pilote d’essai et de développement d’Aprilia, Lorenzo Savadori, a sécurisé la 21e place, suivi de Luca Marini en 22e. Fabio Quartararo et Alex Rins ont eu une séance difficile, terminant respectivement en 23e et dernière place. Luca Marini et Takaaki Nakagami ont complété la grille en 22e et 24e positions.