Maverick Vinales superó el récord de vuelta de Jorge Martin durante la práctica para asegurar la primera posición en las carreras de MotoGP en el Circuito de las Américas este fin de semana. El piloto de Aprilia logró un impresionante tiempo de 2:00.864s, colocándose tres décimas por delante del novato Pedro Acosta y Marc Marquez de Gresini Ducati. Acosta comenzará en la primera fila tanto en la Sprint como en la carrera principal, ya que su tiempo fue más de un segundo más rápido que la siguiente moto de KTM, mientras que Marquez lidera el equipo Ducati. Francesco Bagnaia y Enea Bastianini de Ducati completaron el top cinco, con el actual líder de puntos Jorge Martin conformándose con el sexto lugar a pesar de su destacado rendimiento en las sesiones de práctica anteriores. Aleix Espargaro de Aprilia sufrió una caída tardía pero logró asegurar el séptimo lugar, seguido por Fabio Di Gianantonio y Franco Morbidelli para completar la tercera fila de la parrilla. A pesar de un comienzo desafiante de la temporada, Marco Bezzechi logró un buen inicio para el equipo VR46. Jack Miller y Alex Marquez terminaron 11º y 12º, respectivamente, en la sesión de Q1. Raul Fernandez y Miguel Oliveira de Trackhouse Aprilia se quedaron a las puertas de avanzar a Q2, al igual que Yamaha. Sin embargo, Alex Rins sorprendió a todos al superar a su compañero de equipo Fabio Quartararo y asegurar el 15º lugar, mientras que Quartararo sufrió una caída tardía en los últimos momentos de la sesión. Brad Binder tuvo una tarde desafortunada, cayéndose en su primera vuelta y terminando 17º en la parrilla de salida. Augusto Fernandez de GasGas KTM se clasificó en 18º lugar, enfrentándose a un fin de semana desafiante en general. Johann Zarco una vez más destacó como el mejor piloto de Honda, con el campeón mundial de 2020 Joan Mir siguiéndolo de cerca. Takaaki Nakagami y Luca Marini completaron la parrilla.