Maverick Vinales übertraf während des Trainings die Rekordrunde von Jorge Martin und sicherte sich die erste Position in den MotoGP-Rennen am Circuit of the Americas an diesem Wochenende. Der Aprilia-Fahrer erzielte eine beeindruckende Zeit von 2:00.864s, was ihn drei Zehntel vor dem Rookie Pedro Acosta und Marc Marquez von Gresini Ducati brachte. Acosta wird in beiden Rennen, dem Sprint und dem Hauptrennen, aus der ersten Reihe starten, da seine Zeit über eine Sekunde schneller war als die nächste KTM. Marquez führt das Ducati-Team an. Ducati’s Francesco Bagnaia und Enea Bastianini komplettierten die Top fünf, während der aktuelle Punkteführer Jorge Martin trotz seiner herausragenden Leistung in den vorherigen Trainingssessions mit dem sechsten Platz vorliebnehmen musste. Aprilias Aleix Espargaro hatte einen späten Sturz, konnte aber den siebten Platz sichern, gefolgt von Fabio Di Gianantonio und Franco Morbidelli, die die dritte Reihe der Startaufstellung vervollständigten. Trotz eines herausfordernden Saisonstarts sicherte sich Marco Bezzechi einen guten Start für das VR46-Team. Jack Miller und Alex Marquez belegten im Q1-Training die Plätze 11 und 12. Trackhouse Aprilias Raul Fernandez und Miguel Oliveira verpassten knapp die Chance, in Q2 aufzusteigen, ebenso wie Yamaha. Alex Rins überraschte jedoch alle, indem er seinen Teamkollegen Fabio Quartararo übertraf und den 15. Platz sicherte, während Quartararo in den letzten Momenten der Session einen späten Sturz erlitt. Brad Binder hatte einen unglücklichen Nachmittag, stürzte in seiner ersten Runde und beendete das Qualifying auf dem 17. Platz der Startaufstellung. GasGas KTM’s Augusto Fernandez qualifizierte sich auf dem 18. Platz und hatte insgesamt ein herausforderndes Wochenende. Johann Zarco stach erneut als bester Honda-Fahrer hervor, gefolgt von dem Weltmeister von 2020, Joan Mir. Takaaki Nakagami und Luca Marini komplettierten das Grid.